Razlog novog zaoštravanja rusko-kazanskih odnosa bio je "nepoštenje i sramota" koje je kan Safa-Girey (vladao 1524-1531, 1536-1549) počinio ruskom ambasadoru Andreju Pilyemovu u proljeće 1530. Hroničar nije navedite šta je uvreda. Ovaj incident je preplavio strpljenje Moskve, pa je ruska vlada odlučila učiniti još jedan pokušaj da povrati kontrolu nad Kazanjem. Pokrivši južne granice, od mogućeg napada krimskih trupa, Vasilij III je u maju 1530. pokrenuo dvije vojske protiv Kazanskog kanata - brod i konj. Riječnom flotilom komandovali su guverneri Ivan Belsky i Mikhail Gorbaty. Konjanike su predvodili Mihail Glinski i Vasilij Šeremetev.
Kazanj je bio spreman za rat. Nogajske trupe pod komandom Mamai-Murze i astrahanski odredi predvođeni knezom Yaglychom (Aglysh) pritekli su u pomoć kanatu. U blizini Kazana na rijeci Bulak izgrađen je zatvor koji je trebao ometati akcije moskovskih trupa.
Brodski ljudi su bez većih poteza krenuli prema Kazanu. Konjički pukovi, razbivši Tatare pokušavajući ih spriječiti u nekoliko okršaja, sigurno su prešli Volgu i 10. jula ujedinili se s brodskom vojskom. U noći 14. jula puk Ivana Ovčine Obolenski olujno je zauzeo neprijateljski zatvor, većina garnizona je ubijena. Uspjesi ruskih trupa i početak bombardiranja Kazana uznemirili su građane. Mnogi su počeli zahtijevati početak pregovora s Moskvom i prekid borbe. U trenutnoj situaciji, Khan Safa-Girey je odlučio pobjeći iz grada.
Međutim, ruski guverneri nisu žurili s odlučnim napadom, iako u gradu gotovo da i nije bilo branitelja, a značajan dio građana bio je spreman za pregovore. Zapovjednici su ušli u parohijski spor, među sobom su smislili tko bi trebao prvi ući u Kazanj. Odjednom je izbila oluja i zbunila sve planove ruske komande. Tatari su iskoristili ovaj trenutak za neočekivani ispad. Bilo je uspješno: ruske trupe pretrpjele su značajne gubitke, poginulo je i 5 ruskih namjesnika, uključujući Fjodora Lopatu Obolenskog, Tatari su zarobili dio ruske artiljerije - 70 škripavih topova. Oporavljajući se od neprijateljskog napada, Rusi su nastavili granatiranje grada, ali bez većeg uspjeha. Tatari su, nakon uspješnog iskrcavanja, bili nadahnuti i predomislili su se da se predaju. 30. jula 1530. opsada je ukinuta. Ruska vojska izašla je izvan Volge. 15. avgusta Rusi su stigli do svojih granica. Ivan Belsky je proglašen krivim za ovaj neuspjeh. Osuđen je na smrt, ali je tada vojvoda pomilovan i stavljen u zatvor, gdje je ostao do Vasilijeve smrti.
Istina, čak i prije povratka Safa-Gireya, koji je pobjegao u Astrahan, kazansko je plemstvo započelo pregovore s Moskvom o polaganju zakletve caru Vasiliju Ivanoviču. U jesen 1530. ambasada Kazanja stigla je u Moskvu. U ime kana, narod Kazana zatražio je od velikog moskovskog kneza da odobri Safa-Gireyu „da kralja učini bratom i sinom, a kralj želi biti po volji suverena, i knezova i cijele zemlje Kazanske. trbuhe i njihovu djecu”. Tatarski ambasadori dali su caru Vasiliju lažni zapis (vuna je zakletva, ugovorni odnosi), obećavajući da će to odobriti Safa-Giray i svi kazanski knezovi i murze.
Ruski ambasador Ivan Polev poslan je u Kazanj. Morao je prisegnuti u kanat i zahtijevati povratak zatvorenika i oružja. Međutim, Safa-Girey je odbio odobriti zakletvu. Pregovori su nastavljeni. Safa-Girei je odugovlačio s vremenom i postavljao nove zahtjeve. U isto vrijeme, tvrdoglavo je tražio pomoć od krimskog kana Saadet-Gireya. Krimski kanat nije mogao pružiti direktnu pomoć, oslabljen invazijom Nogaja i unutrašnjim sukobima. Istina, krimski Tatari napali su zemlju Odoy i Tula. Tokom pregovora koji su u toku, moskovska vlada je uspela da pridobije kazanske ambasadore, prinčeve Tabaija i Tevekela. Uz njihovu pomoć, ruske vlasti uspostavile su kontakte s najuticajnijim knezovima u Kazanju, Kichi-Aliju i Bulatu. Vjerovali su da je nemoguće nastaviti razorni rat s Moskvom. Osim toga, uvrijedila ih je činjenica da se Safa-Girey okružio nogajskim i krimskim savjetnicima, gurajući u stranu kazansko plemstvo. Šolja strpljenja proruske stranke bila je prepuna ideje hana da uhapsi i pogubi celu rusku ambasadu. Ova odluka dovela je do novog rata istrebljenja s ruskom državom. Dogodio se državni udar, gotovo se cijelo plemstvo Kazanja protivilo Safa-Girayu. Kan je pobjegao, krimski Tatari i Nogai su prognani, a neki su pogubljeni. U Kazanju je stvorena privremena vlada.
Moskovski vladar prvobitno je planirao obnoviti Shah-Alija, poznatog po lojalnosti Moskvi, na prijestolju Kazan. Poslat je u Nižnji Novgorod, bliže Kazanju. Međutim, vlada Kazana, na čelu s princezom Kovgar-Shad (sestrom preminulog Khana Muhammad-Amina i jedinim preživjelim predstavnikom klana Ulu-Muhammad, osnivačem Kazanskog Kanata), te prinčevima Kichi-Alijem i Bulatom, odbio prihvatiti nepopularnog vladara u tatarskom okruženju. Ljudi iz Kazana tražili su Shah-Alijinog mlađeg brata Jan-Alija (Yanalei) za hana. Imao je tada 15 godina i cijelu svoju kratku vladavinu (1532-1535) bio je pod potpunom kontrolom Moskve, princeze Kovgar-Shad i kneza Bulata. Uz dozvolu moskovskog velikog vojvode Vasilija, oženio se nogajskom princezom Syuyumbikom, koja je kasnije igrala značajnu ulogu u istoriji države Kazan. Tako je uspostavljen trajan mir i bliski savez između Moskve i Kazanja, koji je trajao do smrti Vasilija Ivanoviča.
Na granici sa Krimom
Na granici s Krimskim kanatom, za vrijeme rusko-kazanskog rata 1530-1531, vladala je relativna tišina, koja je s vremena na vrijeme bila narušena napadima malih tatarskih odreda. Posebna pažnja nastavila se obraćati zaštiti juga Ukrajine. Najmanja prijetnja izazvala je brz odgovor. Situacija se promijenila 1533. Neprijateljstvo dva brata, Saadet-Girey i Islam-Girey, neočekivano je okončano pobjedom Sahib-Gireya (Sahib I Giray, vladao 1532-1551), kojeg je podržala Porta. Saadet Giray bio je prisiljen odreći se prijestolja i otputovati u Istanbul. A Islam Giray je zauzeo tron samo pet mjeseci.
U avgustu je Moskva primila vijest o početku kampanje protiv Rusije 40 hiljada. krimske horde, predvođene "prinčevima" Islam-Girey i Safa-Girey. Moskovska vlada nije imala tačne podatke o smjeru kretanja neprijateljskih trupa i bila je prisiljena poduzeti izvanredne mjere za zaštitu pograničnih područja. Veliki vojvoda Vasilij Ivanovič ustao je s rezervnim trupama u selu Kolomenskoje. U Kolomnu je poslan domaćin pod komandom princa Dmitrija Belskog i Vasilija Šujskog. Nešto kasnije, pukovi knezova Fjodora Mstislavskog, Petra Repnina i Petra Okhljabina ušli su na isto mjesto. Iz Kolomne su laki pukovi Ivana Ovčine Telepneva, Dmitrija Čerede Paletskog i Dmitrija Druckog poslati protiv tatarskih odreda za okupljanje.
Krimski knezovi, nakon što su dobili informacije o napredovanju moskovskih pukova do granice, promijenili su smjer udara i napali zemlju Rjazanj. Krimske trupe spalile su predgrađa, pokušale da uđu u tvrđavu, ali nisu mogle zauzeti grad. Zemlja Ryazan pretrpjela je strašnu devastaciju. Laki puk Dmitrija Čerede Paletskog prvi je ušao u područje operacija tatarskih odreda. U blizini sela Bezzubovo, 10 kilometara od Kolomne, njegov puk je porazio tatarski odred. Tada su drugi laki pukovi došli u kontakt s neprijateljem. Suočivši se s otporom, tatarske koralne jedinice povukle su se u glavne snage. Krimska vojska zadala je udarac ruskim pukovima, koje je predvodio Ivan Ovčina Telepnev. Ruski laki pukovi izdržali su tešku bitku, ali su bili primorani da se povuku. Zapovjednici tatarske vojske, plašeći se približavanja glavnih ruskih snaga, nisu slijedili "lekhske vojvode" i počeli su se povlačiti, oduzevši ogromnu količinu.
Raskid sa Kazanom. Rat sa Safa-Girayom
Smrt cara Vasilija (3. decembra 1533) značajno je zakomplikovala spoljnopolitički položaj ruske države. Veliko vojvodstvo Litvansko ušlo je u rat s Moskvom (rusko-litvanski rat 1534-1537), u Kazanju su prevladali antiruski osjećaji. U zimu 1533-1534. Kazanski odredi opustošili su Nižnji Novgorod i Novgorodsku zemlju, oduzeli veliki. Tada su započeli prepadi na zemlju Vyatka. Moskovske vlasti pokušale su urazumiti Kazan, ali Khan Dzhan-Ali, koji je ostao vjeran ruskoj državi, više nije uživao podršku lokalnog plemstva. Kazan je osjetio promjenu situacije i slabljenje Moskve. Konačni prekid između ruske države i Kazanskog kanata dogodio se 25. septembra 1534. Kao rezultat državnog udara koji je organizirala princeza Kovgar-Shad, Khan Dzhan-Ali i njegovi ruski savjetnici ubijeni su. Mnogi lideri proruske stranke bili su prisiljeni pobjeći u moskovsku državu. Safa-Girey, stari i uvjereni neprijatelj Rusije, vratio se na kazansko prijestolje.
Pristupanje Safa-Gireya dovelo je do početka novog velikog rata na Volgi. Prvi ozbiljniji sukobi dogodili su se zimi 1535.-1536. U decembru su tatarski odredi, zbog nemarne službe guvernera Meščere, Semjona Gundorova i Vasilija Zamytskog, stigli do Nižnjeg Novgoroda, Berezopolja i Gorohovca. U januaru su Tatari spalili Balakhnu i povukli se kada su trupe prebačene iz Muroma pod komandom guvernera Fjodora Mstislavskog i Mihaila Kurbskog. Međutim, nije bilo moguće prestići glavne snage Kazanskih Tatara. Tatari su zadali još jedan udarac Koryakovu na rijeci Unzha. Ovaj napad završio je neuspjehom. Većina tatarskog odreda je uništena, zarobljenici su pogubljeni u Moskvi. Krajem jula Tatari su napali kostromsku zemlju uništivši predstražu kneza Petra Šarolikog Zasekina na rijeci Kusi. U jesen 1536. tatarske i marijske trupe napale su galicijske zemlje.
Početkom 1537. vojska Kazanjskog kana pokrenula je novu ofenzivu. Sredinom januara Tatari su neočekivano napustili Murom i pokušali ga odvesti u pokret. Kazanske trupe spalile su posad, ali nisu mogle zauzeti tvrđavu. Tri dana kasnije, nakon neuspješne opsade, žurno su se povukli, primivši poruku o pojavljivanju ruskih pukova iz Vladimira i Meščere pod komandom Romana Odoevskog, Vasilija Šeremeteva i Mihaila Kubenskog. Iz zemlje Murom Kazanska vojska se preselila u Nižnji Novgorod. Tatari su spalili gornji posad, ali su odbijeni i spustili se Volgom do svojih granica. Osim toga, izvori su zabilježili pojavu tatarskih i marijskih odreda u blizini Balahne, Gorodeca, Galicijske i Kostromske zemlje.
Moskovska vlada, uznemirena povećanom aktivnošću kazanskih Tatara i slabim pokrivačem istočnih granica, počinje jačati granicu uz Volgu. 1535. nova tvrđava stoji u Permu. Godine 1536-1537. izgraditi tvrđave na rijeci Korega (Bui-Gorod), u Balakhni, Meščera, na ušću rijeke Uče (Lyubim). Obnavljaju se utvrđenja u Ustyugu i Vologdi. Temnikov je preseljen na novo mjesto, nakon što su požari obnovili odbrambene strukture u Vladimiru i Jaroslavlju. 1539. godine, na granici galicijskog okruga, podignut je grad Zilanski (iste godine zarobljen je i spaljen). Bitni zapisi iz 1537. godine prvi put sadrže popis vojvoda iz kazanske "Ukrajine". Glavna vojska pod vodstvom Shah Alija i Yurija Sheina bila je u Vladimiru. U Muromu je trupama komandovao Fedor Mstislavsky, u Nižnjem Novgorodu - Dmitry Vorontsov, u Kostromi - Andrei Kholmsky, u Galiču - Ivan Prozorovsky. Otprilike isti raspored trupa na ovoj liniji održan je i narednih godina.
U proljeće 1538. planiran je pohod na Kazan. Međutim, u martu je, pod pritiskom krimskog kana, moskovska vlada započela mirovne pregovore s Kazanjem. Oni su se odugovlačili do jeseni 1539. godine, kada je Safa-Girey nastavio neprijateljstva i napao Murom. Kazanska vojska, pojačana odredima Nogaja i Krima, opustošila je zemlju Murom i Nižnji Novgorod. U isto vrijeme, tatarski odred kneza Chure Narykova opustošio je periferiju Galiča i, uništivši grad Žilinski, preselio se u zemlje Kostrome. Ruski pukovi su poslati u Kostromu. Na Plessu se odigrala tvrdoglava bitka. Po cijenu velikih gubitaka (među ubijenima bilo je 4 ruska namjesnika), ruske trupe uspjele su Tatare natjerati u bijeg i osloboditi cijelo stanovništvo. 1540. godine 8 hilj. Odred Chure Narykov ponovo je opustošio zemlje Kostrome. Tatarsku vojsku ponovo su preuzele trupe guvernera Kholmskog i Gorbatija, ali su uspjeli uzvratiti i otići.
Dana 18. decembra 1540. 30-hiljadita Kazanska vojska, pojačana odredima Nogaja i Krima predvođena Safa-Girayem, ponovo se pojavila pod zidinama Muroma. Opsada je trajala dva dana, ruski garnizon je branio grad, ali su Tatari zauzeli veliki grad u okolini grada. Saznavši od Vladimira za pristup velikih kneževskih pukova, Safa-Girey se povukao, opustošivši okolna sela i djelomično, mjesta Vladimir i Nižnji Novgorod.
Vojne akcije izmjenjivale su se s mirovnim pregovorima, tokom kojih je Safa-Girey pokušao izbjeći odmazde ruske vojske, a zatim je ponovo izvršio raciju u moskovskoj državi. Moskovska vlada, razočarana neefikasnom borbom protiv iznenadnih naleta kazanskih Tatara, čiju su potragu otežale masovne šume, oslanjala se na unutrašnju opoziciju Kazanja. Moskva je pokušala eliminirati utjecaj Krima, rukama samih građana Kazanja. Počinje potraga za onima koji su nezadovoljni hanovom politikom, dominacijom krimskih Tatara. Situaciju je olakšao sam Safa-Girey, koji je optužio dio plemstva Kazana za izdaju i započeo pogubljenja. Princeza Kovgar-Shad jedna je od prvih koja je pogubljena, zatim su ubijeni i drugi istaknuti prinčevi i murze. Strah za svoje živote natjerao je kazansko plemstvo da se suprotstavi kanu i njegovim krimskim savjetnicima. U januaru 1546. počeo je ustanak u Kazanju. Safa-Girei je pobjegao u hordu Nogai, svom tastu, begu Yusufu. Privremena vlada Kazana, na čelu s Churom Narykov, Beyurgan-Seit i Kadysh, pozvala je na prijestolje moskovskog štićenika Shah-Alija. Međutim, odbili su ga pustiti u grad zajedno sa 4-hilj. Ruski odred. Samo je Šah-Aliju i stotinu Kasimovskih Tatara bilo dozvoljeno ući u Kazanj. Položaj Shah Alija bio je vrlo nesiguran, zbog nepopularnosti novog hana. Novi vladar Kazana držao se na prijestolju samo mjesec dana. Jusuf je dao vojsku Nogaija Safa-Girayu i on je ponovo zauzeo Kazan. Šah Ali je pobjegao u Moskvu. Odmah je počeo rat koji se nastavio do neočekivane smrti Safa-Gireya u martu 1549.
